50:I[522016,["$2","$3","$1f","$20","$21","$22","$23","$24","$25","$26","$27","$2b","$2c","$2d","$2e","$2f","$30","$31","$32","$33","$34","$35","$36","$37","$38","$39","$3a"],""] 51:"PrintArticleButton" 52:I[42216,["$2","$3","$1f","$20","$21","$22","$23","$24","$25","$26","$27","$2b","$2c","$2d","$2e","$2f","$30","$31","$32","$33","$34","$35","$36","$37","$38","$39","$3a"],"$51"] 53:T6136, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die chronische Urtikaria (CU) ist definiert als das tägliche oder fast tägliche, rezidivierende Auftreten von Quaddeln (Urticae), Angioödemen oder beidem über einen Zeitraum von **mehr als 6 Wochen** [AWMF S3-Leitlinie Urtikaria 2022, aktueller Goldstandard](https://register.awmf.org/assets/guidelines/013-028l_S3_Klassifikation-Diagnostik-Therapie-Urtikaria_2022-04.pdf). Klinisch wird sie in zwei Hauptgruppen unterteilt: * **Chronische spontane Urtikaria (CSU):** Auftreten ohne spezifischen, externen Auslöser. Repräsentiert die überwiegende Mehrheit der chronischen Verläufe. * **Chronische induzierbare Urtikaria (CIndU):** Reproduzierbar durch physikalische Reize (Kälte, Druck, Wärme, Licht) oder andere Stimuli (cholinerg, aquagen) auslösbar. ### 1.2 Epidemiologie Die Lebenszeitprävalenz für akute Urtikaria liegt bei ca. 20 %. Die **Punktprävalenz der diagnostizierten chronischen spontanen Urtikaria (CSU)** liegt in Europa bei durchschnittlich 0,92 %, in Deutschland bei 0,50 % bis 0,79 % [EU5 Prävalenzstudie 2025, hohe Krankheitslast](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.20772). * **Geschlechterverteilung:** Frauen sind etwa doppelt so häufig betroffen wie Männer (0,62 % vs. 0,37 % in Deutschland) [Epidemiologie CU Deutschland 2022](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34622498). * **Altersgipfel:** Das Maximum der Inzidenz liegt bei Frauen zwischen dem 40. und 49. Lebensjahr. * **Krankheitslast:** Über 50 % der Patienten in Europa sind unzureichend therapiert; es besteht eine hohe Komorbidität mit psychiatrischen Erkrankungen (ca. 30 % entwickeln Angststörungen oder Depressionen). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie Pathophysiologisch liegt der CSU eine unangemessene Degranulation von Mastzellen und Basophilen in der Dermis zugrunde, was zur Freisetzung von Histamin, Leukotrienen und Plättchen-aktivierendem Faktor (PAF) führt.\ Aktuell werden vor allem zwei autoimmune/autoallergische Endotypen differenziert [Review Pathogenese und Endotypen CSU 2025](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12466100): * **Typ I (Autoallergisch):** IgE-Antikörper gegen Autoantigene (z.B. Schilddrüsenperoxidase, IL-24). Häufig assoziiert mit schnellem Ansprechen auf Omalizumab und normalen bis hohen Gesamt-IgE-Spiegeln. * **Typ IIb (Autoimmun):** IgG-Autoantikörper gegen den hochaffinen IgE-Rezeptor (FcεRI) oder gegen an den Rezeptor gebundenes IgE. Betrifft 30-50 % der Patienten. Assoziiert mit refraktären Verläufen, niedrigem Gesamt-IgE und häufigerem Bedarf an immunsuppressiver Therapie (z.B. Ciclosporin). *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** * Flüchtige, stark juckende Quaddeln (Urticae), die sich innerhalb von 30 Minuten bis 24 Stunden spurlos zurückbilden. * Angioödeme (bei bis zu 50 % der Patienten), die tiefer liegen, eher schmerzen oder spannen als jucken, und bis zu 72 Stunden persistieren können. * **Wichtige anamnestische Fragen:** Beginn, Frequenz, Variation (Tag/Nacht), Auslöser (NSAR, Infekte, Stress, physikalische Reize), Systemanamnese (Gelenkschmerzen, Fieber). * **Warnhinweise / "Red Flags" (Verdacht auf Urtikaria-Vaskulitis oder Autoinflammation):** * Einzelläsionen persistieren **> 24 Stunden**. * Die Läsionen **schmerzen oder brennen**, statt zu jucken. * Abheilung hinterlässt **Hyperpigmentierungen** (Hämosiderinablagerungen) oder Hämatome. * Begleitsymptome: Fieber, Arthralgien, Knochenschmerzen (V.a. Schnitzler-Syndrom). ### 2.2 Körperliche Untersuchung * Inspektion des gesamten Integuments (Dermographismus-Prüfung mittels Spatelstrich am Rücken: Urticaria factitia/symptomatischer Dermographismus?). * Untersuchung auf Angioödeme (Augenlider, Lippen, Zunge, Extremitäten). ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik Die EAACI/GA²LEN- und AWMF-Leitlinien (2022) fordern explizit, **Überdiagnostik zu vermeiden**. Extensive Routine-Screenings auf Malignome, Nahrungsmittelallergien oder chronische Infekte ohne spezifischen Anhalt in der Anamnese sind obsolet [Internationale Urtikaria Leitlinie 2022, EAACI](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15090). 1. **Basisdiagnostik (bei Erstvorstellung):** * Ausführliche Anamnese und körperliche Untersuchung. * Erhebung des **Urtikaria-Aktivitäts-Scores (UAS7)** und des **Urticaria Control Test (UCT)**. * Eingeschränktes Basislabor. 1. **Erweiterte Diagnostik (nur bei "Red Flags" oder spezifischem Verdacht):** * Verdacht auf Urtikaria-Vaskulitis: Läsionale Hautbiopsie (Histologie: leukozytoklastische Vaskulitis), Komplementfaktoren (C3, C4). * Verdacht auf medikamenteninduzierte Exazerbation: Auslassversuch (v.a. NSAR, ACE-Hemmer). ### 2.4 Laborparameter Die Leitlinien empfehlen zwingend nur ein sehr fokussiertes Labor: * **Basis-Labor:** * **Blutbild und CRP/BSG:** Ein deutlich erhöhtes CRP bei CSU ist ein Prädiktor für eine schlechte Prognose und ein geringeres Ansprechen auf Antihistaminika [Meta-Analyse Prognosefaktoren CSU 2024](https://bookcafe.yuntsg.com/ueditor/jsp/upload/file/20241201/1733021765619055746.pdf). * **Spezial-Labor (bei gesicherter CSU zur Therapieplanung/Prognose):** * **Gesamt-IgE:** Wichtig als Basiswert vor Einleitung einer Omalizumab-Therapie. Ein hohes Gesamt-IgE prädiktiert ein schnelles, gutes Ansprechen auf Omalizumab. * **Anti-TPO (Schilddrüsen-Peroxidase-Antikörper):** Erhöht bei ca. 10-30 % der CSU-Patienten (Zeichen für Typ-IIb-Autoimmunität); assoziiert mit chronischerem Verlauf. Schilddrüsenfunktion (TSH) nur bei klinischem Verdacht auf Dysfunktion mitbestimmen. ### 2.5 Bildgebende Verfahren * In der Routinediagnostik der CSU **nicht indiziert**. * Röntgen-Thorax oder Abdomen-Sonographie nur bei anamnestischem Verdacht auf chronische Infekte oder systemische Grunderkrankungen. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Scores zur Verlaufskontrolle (Obligat bei jedem Besuch!):** * **UAS7 (Urticaria Activity Score over 7 days):** Der Patient dokumentiert täglich Quaddelanzahl (0-3) und Juckreizintensität (0-3). Maximalwert 42. Zielwert: UAS7 = 0 (komplette Remission) oder UAS7 ≤ 6 (gute Kontrolle). * **UCT (Urticaria Control Test):** Retrospektiver Fragebogen (4 Fragen). Wert ≥ 12 bedeutet "Krankheit kontrolliert". ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen * **Autologer Serum-Hauttest (ASST):** Wurde früher zum Nachweis von Autoantikörpern genutzt. Die EAACI-Leitlinie 2022 stuft den ASST aufgrund geringer Spezifität und fehlender therapeutischer Konsequenz im klinischen Alltag als entbehrlich ein (wird meist nur in Studienzentren durchgeführt). * **Differenzialdiagnosen:** * *Urtikaria-Vaskulitis:* Schmerzhaft, >24h persistierend. Abklärung: Biopsie. * *Bradykinin-vermittelte Angioödeme (z.B. HAE oder ACE-Hemmer-induziert):* Keine Quaddeln, kein Juckreiz! Fehlendes Ansprechen auf Antihistaminika/Kortison. Abklärung: C4-Spiegel, C1-Inhibitor-Aktivität. * *Autoinflammatorische Syndrome (z.B. CAPS, Schnitzler-Syndrom):* Systemische Inflammation (Fieber, Knochenschmerzen, monoklonale Gammopathie IgM). *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Das Management der CSU folgt einem strikten Stufenschema, dessen primäres Ziel die **vollständige Beschwerdefreiheit (UAS7 = 0)** ist. Jeder Schritt sollte nach 2–4 Wochen reevaluiert werden. Spricht der Patient nicht an, wird die Therapie eskaliert. Eine Änderung gegenüber früheren Leitlinien ist die noch schnellere Eskalation und die Integration neuer Biologika/Small Molecules [Lancet Therapeutics Review Unmet Needs CU 2024](https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736$24$00852-3/fulltext). *Fallstrick im Alltag:* Die unkritische, langfristige Gabe von systemischen Glukokortikoiden ist ein schwerer Behandlungsfehler und wird in den Leitlinien explizit abgelehnt (Klasse-I-Gegenempfehlung). ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) #### 3.2.1 Stufe 1: Erstlinientherapie (Standarddosierung) Nicht-sedierende H1-Antihistaminika der 2. Generation (nsAH) sind die Basistherapie (Klasse I, Evidenzlevel A). Ältere, sedierende Antihistaminika (wie Dimetinden oder Clemastin) sind obsolet. * **Wirkstoff:** Cetirizin (Alternative: Desloratadin, Levocetirizin, Fexofenadin, Bilastin, Rupatadin) * **Dosierung:** 10 mg (bzw. 5 mg bei Desloratadin/Levocetirizin, 180 mg bei Fexofenadin, 20 mg bei Bilastin/Rupatadin) * **Frequenz:** 1-0-0 oder 0-0-1 (täglich, nicht nur nach Bedarf!) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Kontinuierlich. Reevaluation nach 2 bis 4 Wochen. #### 3.2.2 Stufe 2: Zweitlinientherapie (Off-Label Aufdosierung) Wenn Symptome unter Standarddosierung persistieren (UCT < 12), wird das gleiche Antihistaminikum auf das bis zu 4-Fache der Standarddosis aufdosiert (Klasse I-Empfehlung, auch wenn zulassungsüberschreitend/"Off-Label"). Etwa 63 % der Patienten sprechen spätestens hierauf an. * **Wirkstoff:** z.B. Cetirizin * **Dosierung:** 40 mg/Tag (aufgeteilt) * **Frequenz:** 2-0-2 (morgens 20 mg, abends 20 mg) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Bis zur Kontrolle nach weiteren 2-4 Wochen. * **Wichtige Hinweise:** Vor Aufdosierung Patient über Off-Label-Use aufklären; bei Fexofenadin/Rupatadin Interaktionen beachten; Aufdosierung ist effektiver als das Mischen verschiedener Antihistaminika-Klassen. #### 3.2.3 Stufe 3: Biologika & Targeted Therapies (Add-on zur Stufe 2) Wenn unter 4-facher Dosis nsAH keine Kontrolle (UCT < 12, UAS7 > 6) erreicht wird, erfolgt die Eskalation. *H1-Antihistaminika werden in der Regel begleitend weitergeführt.* **Standard der 3. Stufe (Goldstandard): Omalizumab** * **Wirkstoff:** Omalizumab (Anti-IgE-Antikörper) * **Dosierung:** 300 mg (unabhängig von Körpergewicht oder Ausgangs-IgE, anders als beim Asthma!) * **Frequenz:** alle 4 Wochen * **Darreichungsform:** s.c. (nach initialer ärztlicher Gabe auch als Pen zur Heimselbstanwendung) * **Dauer:** Langzeittherapie. Erste Beurteilung der Wirksamkeit oft schon nach 1–2 Wochen, finale Beurteilung nach 12–24 Wochen. * **Evidenz:** In der ASTERIA-I-Studie erreichten 35,8 % der Patienten unter 300 mg völlige Beschwerdefreiheit (UAS7=0) vs. 8,8 % unter Placebo [ASTERIA I Omalizumab RCT 2015](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25046337). **Neue Optionen in der 3. Stufe (Zulassungen 2024/2025):**\ Wenn Omalizumab nicht ausreichend wirkt, kontraindiziert ist, oder patientenindividuell (z.B. Wunsch nach oraler Therapie) Alternativen gefragt sind: * **Option A: Remibrutinib (BTK-Inhibitor)** * **Indikation:** Erste zielgerichtete *orale* Therapie für Erwachsene mit H1-refraktärer CSU. * **Wirkstoff:** Remibrutinib * **Dosierung:** 25 mg * **Frequenz:** 1-0-1 (alle 12 Stunden) * **Darreichungsform:** p.o. * **Evidenz:** REMIX-1/2-Studien zeigten UAS7=0 bei ~31 % der Patienten nach 12 Wochen (vs. 10,5 % Placebo) [NEJM REMIX-1/2 Studien zu Remibrutinib 2025](https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2408792). * **Besonderheit:** Kein Labormonitoring (wie Leberwerte bei älteren BTKi) erforderlich [FDA Zulassung Rhapsido/Remibrutinib Sep 2025](https://www.novartis.com/us-en/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rhapsido-remibrutinib-only-oral-targeted-btki-treatment-chronic-spontaneous-urticaria-csu). * **Option B: Dupilumab (Anti-IL-4Rα-Antikörper)** * **Indikation:** Moderate bis schwere CSU (≥12 Jahre), H1-refraktär, Omalizumab-naiv oder -refraktär [EMA Zulassung Dupixent für CSU Nov 2025](https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-11-25-06-00-00-3194015). * **Dosierung:** Initial 600 mg (zwei 300-mg-Injektionen), danach 300 mg * **Frequenz:** alle 2 Wochen * **Darreichungsform:** s.c. #### 3.2.4 Stufe 4: Immunsuppressiva Als Ultima Ratio bei Therapieversagen von H1-Antihistaminika plus Omalizumab/Zielgerichteter Therapie. * **Wirkstoff:** Ciclosporin A (Off-Label-Use!) * **Dosierung:** 3,5 bis 5 mg/kg Körpergewicht pro Tag * **Frequenz:** Aufgeteilt in 2 Einzeldosen (z.B. 1-0-1) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Möglichst zeitlich begrenzt (z.B. 3–6 Monate). * **Wichtige Hinweise:** Engmaschiges Monitoring von Blutdruck und Nierenretentionsparametern (Kreatinin) zwingend erforderlich. Kontraindiziert bei eingeschränkter Nierenfunktion. #### 3.2.5 Therapie der akuten Exazerbation (Schubtherapie) Zur Durchbrechung schwerer akuter Schübe, **nicht zur Dauertherapie**. * **Wirkstoff:** Prednisolon * **Dosierung:** 20 bis 50 mg (ca. 0,5 mg/kg KG) * **Frequenz:** 1-0-0 (morgens) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Maximal 3 bis 10 Tage. Ausschleichen bei Kurzzeitgabe < 10 Tage meist nicht notwendig. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Trigger-Vermeidung:** Wenn spezifische Kofaktoren (z.B. NSAR-Einnahme, Stress, extrem enge Kleidung bei Druckurtikaria) bekannt sind, sollten diese konsequent gemieden werden. * **Patientenschulung:** Aufklärung über den gutartigen, aber chronischen Verlauf, um Ängste (z.B. vor Erstickung durch Angioödeme) zu nehmen und die Adhärenz (insbesondere die tägliche, kontinuierliche Einnahme der Antihistaminika) zu sichern. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme Die CSU ist fast ausschließlich eine **ambulante** Erkrankung. * **Stationäre Aufnahme / Intensivmedizinische Überwachung zwingend bei:** * Auftreten von **laryngealen/pharyngealen Angioödemen** mit drohender Atemwegsobstruktion (Stridor, Dyspnoe). In diesem Fall Notfalltherapie wie bei Anaphylaxie (Adrenalin 0,5 mg i.m. in den M. vastus lateralis, Sauerstoff, i.v.-Zugang, systemische Steroide und Antihistaminika hochdosiert i.v.). * Schwersten generalisierten Schüben, die ambulant nicht führbar sind und bei denen der Ausschluss schwerer Differenzialdiagnosen (wie Vaskulitiden oder Autoinflammation) zeitkritisch erfolgen muss. ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter * **Klinik:** Erhebung von UAS7 und UCT bei jeder Visite. * **Frequenz:** Während der Einstellung alle 2–4 Wochen. Bei stabiler Kontrolle (UAS7 = 0, UCT ≥ 12) Streckung der Intervalle auf alle 3–6 Monate. * **Labor:** Unter nsAH und Omalizumab/Dupilumab/Remibrutinib sind keine routinemäßigen Laborkontrollen erforderlich. Unter Ciclosporin: Blutdruck und Kreatinin alle 2–4 Wochen. ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge (De-Eskalation / Step-Down) Die Urtikaria kann spontan remittieren. Die Therapie darf daher nicht endlos ohne Auslassversuche fortgeführt werden. * **Step-Down-Regel:** Wenn ein Patient unter der aktuellen Medikation für **mindestens 3 bis 6 Monate** völlig symptomfrei ist (UAS7 = 0), sollte ein Auslass- oder Reduktionsversuch unternommen werden. * **Vorgehen:** Stufenweise Reduktion (z.B. Omalizumab-Intervall von 4 auf 6, dann 8 Wochen strecken; oder Antihistaminika von 4x auf 2x, dann 1x täglich reduzieren). Bei Rezidiv sofortige Rückkehr zur vorherigen, effektiven Dosis. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die CSU ist primär eine selbstlimitierende, jedoch oft langwierige Erkrankung. * **Dauer:** Die mittlere Krankheitsdauer beträgt 3 bis 5 Jahre [JAMA Review CSU 2024, Krankheitsverlauf](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39325444). * **Remissionsraten:** Etwa 50 % der Patienten erleben eine Spontanremission innerhalb des ersten Jahres. Bei etwa 20 % der Patienten persistiert die Erkrankung jedoch länger als 10 Jahre. * **Prognosefaktoren für prolongierten Verlauf:** Schwerer initialer Krankheitsbeginn (hoher Basis-UAS7), gleichzeitiges Auftreten von Quaddeln und Angioödemen, weibliches Geschlecht, begleitende Autoimmunerkrankungen (Anti-TPO positiv) sowie ein dauerhaft erhöhtes CRP. * **Mortalität:** Es gibt keine erhöhte krankheitsspezifische Mortalität (kein erhöhtes Krebsrisiko, keine Lebenszeitverkürzung). ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Schlafentzug und Erschöpfung:** Durch nächtlichen Pruritus. Kann zu schwerwiegenden Einschränkungen der Arbeitsfähigkeit führen (DLQI-Scores oft >10, vergleichbar mit schwerer Psoriasis oder Herzinsuffizienz). * **Psychiatrische Komorbiditäten:** Angststörungen und reaktive Depressionen treten bei bis zu 30 % der Patienten auf. Screening auf psychische Belastung ist im Verlauf sinnvoll. * **Iatrogene Komplikationen:** Die weitaus häufigsten und schwerwiegendsten Komplikationen resultieren aus falscher Therapie – insbesondere der Entwicklung eines iatrogenen Cushing-Syndroms, Osteoporose oder Diabetes mellitus durch inadäquate Langzeitgabe von systemischen Glukokortikoiden. ## Verwandte Artikel * Zur tiefergehenden Differenzierung und Therapie isoliert auftretender Schwellungen siehe den Hauptartikel zum Angioödem. [Angioödem](/artikel/angiodem) * Pathophysiologisch steht wie bei der akuten Anaphylaxie die Mastzelldegranulation im Vordergrund, jedoch ohne deren systemische Akutdynamik. [Akute Anaphylaxie – Notfallversorgung](/artikel/akute-anaphylaxie-notfallversorgung) * Eine umfangreiche Diagnostik auf Nahrungsmittelallergien ist bei chronischer Urtikaria ohne anamnestischen Verdacht meist nicht zielführend. [Nahrungsmittelallergien](/artikel/nahrungsmittelallergien) 54:T6136, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die chronische Urtikaria (CU) ist definiert als das tägliche oder fast tägliche, rezidivierende Auftreten von Quaddeln (Urticae), Angioödemen oder beidem über einen Zeitraum von **mehr als 6 Wochen** [AWMF S3-Leitlinie Urtikaria 2022, aktueller Goldstandard](https://register.awmf.org/assets/guidelines/013-028l_S3_Klassifikation-Diagnostik-Therapie-Urtikaria_2022-04.pdf). Klinisch wird sie in zwei Hauptgruppen unterteilt: * **Chronische spontane Urtikaria (CSU):** Auftreten ohne spezifischen, externen Auslöser. Repräsentiert die überwiegende Mehrheit der chronischen Verläufe. * **Chronische induzierbare Urtikaria (CIndU):** Reproduzierbar durch physikalische Reize (Kälte, Druck, Wärme, Licht) oder andere Stimuli (cholinerg, aquagen) auslösbar. ### 1.2 Epidemiologie Die Lebenszeitprävalenz für akute Urtikaria liegt bei ca. 20 %. Die **Punktprävalenz der diagnostizierten chronischen spontanen Urtikaria (CSU)** liegt in Europa bei durchschnittlich 0,92 %, in Deutschland bei 0,50 % bis 0,79 % [EU5 Prävalenzstudie 2025, hohe Krankheitslast](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.20772). * **Geschlechterverteilung:** Frauen sind etwa doppelt so häufig betroffen wie Männer (0,62 % vs. 0,37 % in Deutschland) [Epidemiologie CU Deutschland 2022](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34622498). * **Altersgipfel:** Das Maximum der Inzidenz liegt bei Frauen zwischen dem 40. und 49. Lebensjahr. * **Krankheitslast:** Über 50 % der Patienten in Europa sind unzureichend therapiert; es besteht eine hohe Komorbidität mit psychiatrischen Erkrankungen (ca. 30 % entwickeln Angststörungen oder Depressionen). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie Pathophysiologisch liegt der CSU eine unangemessene Degranulation von Mastzellen und Basophilen in der Dermis zugrunde, was zur Freisetzung von Histamin, Leukotrienen und Plättchen-aktivierendem Faktor (PAF) führt.\ Aktuell werden vor allem zwei autoimmune/autoallergische Endotypen differenziert [Review Pathogenese und Endotypen CSU 2025](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12466100): * **Typ I (Autoallergisch):** IgE-Antikörper gegen Autoantigene (z.B. Schilddrüsenperoxidase, IL-24). Häufig assoziiert mit schnellem Ansprechen auf Omalizumab und normalen bis hohen Gesamt-IgE-Spiegeln. * **Typ IIb (Autoimmun):** IgG-Autoantikörper gegen den hochaffinen IgE-Rezeptor (FcεRI) oder gegen an den Rezeptor gebundenes IgE. Betrifft 30-50 % der Patienten. Assoziiert mit refraktären Verläufen, niedrigem Gesamt-IgE und häufigerem Bedarf an immunsuppressiver Therapie (z.B. Ciclosporin). *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** * Flüchtige, stark juckende Quaddeln (Urticae), die sich innerhalb von 30 Minuten bis 24 Stunden spurlos zurückbilden. * Angioödeme (bei bis zu 50 % der Patienten), die tiefer liegen, eher schmerzen oder spannen als jucken, und bis zu 72 Stunden persistieren können. * **Wichtige anamnestische Fragen:** Beginn, Frequenz, Variation (Tag/Nacht), Auslöser (NSAR, Infekte, Stress, physikalische Reize), Systemanamnese (Gelenkschmerzen, Fieber). * **Warnhinweise / "Red Flags" (Verdacht auf Urtikaria-Vaskulitis oder Autoinflammation):** * Einzelläsionen persistieren **> 24 Stunden**. * Die Läsionen **schmerzen oder brennen**, statt zu jucken. * Abheilung hinterlässt **Hyperpigmentierungen** (Hämosiderinablagerungen) oder Hämatome. * Begleitsymptome: Fieber, Arthralgien, Knochenschmerzen (V.a. Schnitzler-Syndrom). ### 2.2 Körperliche Untersuchung * Inspektion des gesamten Integuments (Dermographismus-Prüfung mittels Spatelstrich am Rücken: Urticaria factitia/symptomatischer Dermographismus?). * Untersuchung auf Angioödeme (Augenlider, Lippen, Zunge, Extremitäten). ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik Die EAACI/GA²LEN- und AWMF-Leitlinien (2022) fordern explizit, **Überdiagnostik zu vermeiden**. Extensive Routine-Screenings auf Malignome, Nahrungsmittelallergien oder chronische Infekte ohne spezifischen Anhalt in der Anamnese sind obsolet [Internationale Urtikaria Leitlinie 2022, EAACI](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15090). 1. **Basisdiagnostik (bei Erstvorstellung):** * Ausführliche Anamnese und körperliche Untersuchung. * Erhebung des **Urtikaria-Aktivitäts-Scores (UAS7)** und des **Urticaria Control Test (UCT)**. * Eingeschränktes Basislabor. 1. **Erweiterte Diagnostik (nur bei "Red Flags" oder spezifischem Verdacht):** * Verdacht auf Urtikaria-Vaskulitis: Läsionale Hautbiopsie (Histologie: leukozytoklastische Vaskulitis), Komplementfaktoren (C3, C4). * Verdacht auf medikamenteninduzierte Exazerbation: Auslassversuch (v.a. NSAR, ACE-Hemmer). ### 2.4 Laborparameter Die Leitlinien empfehlen zwingend nur ein sehr fokussiertes Labor: * **Basis-Labor:** * **Blutbild und CRP/BSG:** Ein deutlich erhöhtes CRP bei CSU ist ein Prädiktor für eine schlechte Prognose und ein geringeres Ansprechen auf Antihistaminika [Meta-Analyse Prognosefaktoren CSU 2024](https://bookcafe.yuntsg.com/ueditor/jsp/upload/file/20241201/1733021765619055746.pdf). * **Spezial-Labor (bei gesicherter CSU zur Therapieplanung/Prognose):** * **Gesamt-IgE:** Wichtig als Basiswert vor Einleitung einer Omalizumab-Therapie. Ein hohes Gesamt-IgE prädiktiert ein schnelles, gutes Ansprechen auf Omalizumab. * **Anti-TPO (Schilddrüsen-Peroxidase-Antikörper):** Erhöht bei ca. 10-30 % der CSU-Patienten (Zeichen für Typ-IIb-Autoimmunität); assoziiert mit chronischerem Verlauf. Schilddrüsenfunktion (TSH) nur bei klinischem Verdacht auf Dysfunktion mitbestimmen. ### 2.5 Bildgebende Verfahren * In der Routinediagnostik der CSU **nicht indiziert**. * Röntgen-Thorax oder Abdomen-Sonographie nur bei anamnestischem Verdacht auf chronische Infekte oder systemische Grunderkrankungen. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Scores zur Verlaufskontrolle (Obligat bei jedem Besuch!):** * **UAS7 (Urticaria Activity Score over 7 days):** Der Patient dokumentiert täglich Quaddelanzahl (0-3) und Juckreizintensität (0-3). Maximalwert 42. Zielwert: UAS7 = 0 (komplette Remission) oder UAS7 ≤ 6 (gute Kontrolle). * **UCT (Urticaria Control Test):** Retrospektiver Fragebogen (4 Fragen). Wert ≥ 12 bedeutet "Krankheit kontrolliert". ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen * **Autologer Serum-Hauttest (ASST):** Wurde früher zum Nachweis von Autoantikörpern genutzt. Die EAACI-Leitlinie 2022 stuft den ASST aufgrund geringer Spezifität und fehlender therapeutischer Konsequenz im klinischen Alltag als entbehrlich ein (wird meist nur in Studienzentren durchgeführt). * **Differenzialdiagnosen:** * *Urtikaria-Vaskulitis:* Schmerzhaft, >24h persistierend. Abklärung: Biopsie. * *Bradykinin-vermittelte Angioödeme (z.B. HAE oder ACE-Hemmer-induziert):* Keine Quaddeln, kein Juckreiz! Fehlendes Ansprechen auf Antihistaminika/Kortison. Abklärung: C4-Spiegel, C1-Inhibitor-Aktivität. * *Autoinflammatorische Syndrome (z.B. CAPS, Schnitzler-Syndrom):* Systemische Inflammation (Fieber, Knochenschmerzen, monoklonale Gammopathie IgM). *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Das Management der CSU folgt einem strikten Stufenschema, dessen primäres Ziel die **vollständige Beschwerdefreiheit (UAS7 = 0)** ist. Jeder Schritt sollte nach 2–4 Wochen reevaluiert werden. Spricht der Patient nicht an, wird die Therapie eskaliert. Eine Änderung gegenüber früheren Leitlinien ist die noch schnellere Eskalation und die Integration neuer Biologika/Small Molecules [Lancet Therapeutics Review Unmet Needs CU 2024](https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736$24$00852-3/fulltext). *Fallstrick im Alltag:* Die unkritische, langfristige Gabe von systemischen Glukokortikoiden ist ein schwerer Behandlungsfehler und wird in den Leitlinien explizit abgelehnt (Klasse-I-Gegenempfehlung). ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) #### 3.2.1 Stufe 1: Erstlinientherapie (Standarddosierung) Nicht-sedierende H1-Antihistaminika der 2. Generation (nsAH) sind die Basistherapie (Klasse I, Evidenzlevel A). Ältere, sedierende Antihistaminika (wie Dimetinden oder Clemastin) sind obsolet. * **Wirkstoff:** Cetirizin (Alternative: Desloratadin, Levocetirizin, Fexofenadin, Bilastin, Rupatadin) * **Dosierung:** 10 mg (bzw. 5 mg bei Desloratadin/Levocetirizin, 180 mg bei Fexofenadin, 20 mg bei Bilastin/Rupatadin) * **Frequenz:** 1-0-0 oder 0-0-1 (täglich, nicht nur nach Bedarf!) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Kontinuierlich. Reevaluation nach 2 bis 4 Wochen. #### 3.2.2 Stufe 2: Zweitlinientherapie (Off-Label Aufdosierung) Wenn Symptome unter Standarddosierung persistieren (UCT < 12), wird das gleiche Antihistaminikum auf das bis zu 4-Fache der Standarddosis aufdosiert (Klasse I-Empfehlung, auch wenn zulassungsüberschreitend/"Off-Label"). Etwa 63 % der Patienten sprechen spätestens hierauf an. * **Wirkstoff:** z.B. Cetirizin * **Dosierung:** 40 mg/Tag (aufgeteilt) * **Frequenz:** 2-0-2 (morgens 20 mg, abends 20 mg) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Bis zur Kontrolle nach weiteren 2-4 Wochen. * **Wichtige Hinweise:** Vor Aufdosierung Patient über Off-Label-Use aufklären; bei Fexofenadin/Rupatadin Interaktionen beachten; Aufdosierung ist effektiver als das Mischen verschiedener Antihistaminika-Klassen. #### 3.2.3 Stufe 3: Biologika & Targeted Therapies (Add-on zur Stufe 2) Wenn unter 4-facher Dosis nsAH keine Kontrolle (UCT < 12, UAS7 > 6) erreicht wird, erfolgt die Eskalation. *H1-Antihistaminika werden in der Regel begleitend weitergeführt.* **Standard der 3. Stufe (Goldstandard): Omalizumab** * **Wirkstoff:** Omalizumab (Anti-IgE-Antikörper) * **Dosierung:** 300 mg (unabhängig von Körpergewicht oder Ausgangs-IgE, anders als beim Asthma!) * **Frequenz:** alle 4 Wochen * **Darreichungsform:** s.c. (nach initialer ärztlicher Gabe auch als Pen zur Heimselbstanwendung) * **Dauer:** Langzeittherapie. Erste Beurteilung der Wirksamkeit oft schon nach 1–2 Wochen, finale Beurteilung nach 12–24 Wochen. * **Evidenz:** In der ASTERIA-I-Studie erreichten 35,8 % der Patienten unter 300 mg völlige Beschwerdefreiheit (UAS7=0) vs. 8,8 % unter Placebo [ASTERIA I Omalizumab RCT 2015](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25046337). **Neue Optionen in der 3. Stufe (Zulassungen 2024/2025):**\ Wenn Omalizumab nicht ausreichend wirkt, kontraindiziert ist, oder patientenindividuell (z.B. Wunsch nach oraler Therapie) Alternativen gefragt sind: * **Option A: Remibrutinib (BTK-Inhibitor)** * **Indikation:** Erste zielgerichtete *orale* Therapie für Erwachsene mit H1-refraktärer CSU. * **Wirkstoff:** Remibrutinib * **Dosierung:** 25 mg * **Frequenz:** 1-0-1 (alle 12 Stunden) * **Darreichungsform:** p.o. * **Evidenz:** REMIX-1/2-Studien zeigten UAS7=0 bei ~31 % der Patienten nach 12 Wochen (vs. 10,5 % Placebo) [NEJM REMIX-1/2 Studien zu Remibrutinib 2025](https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2408792). * **Besonderheit:** Kein Labormonitoring (wie Leberwerte bei älteren BTKi) erforderlich [FDA Zulassung Rhapsido/Remibrutinib Sep 2025](https://www.novartis.com/us-en/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rhapsido-remibrutinib-only-oral-targeted-btki-treatment-chronic-spontaneous-urticaria-csu). * **Option B: Dupilumab (Anti-IL-4Rα-Antikörper)** * **Indikation:** Moderate bis schwere CSU (≥12 Jahre), H1-refraktär, Omalizumab-naiv oder -refraktär [EMA Zulassung Dupixent für CSU Nov 2025](https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-11-25-06-00-00-3194015). * **Dosierung:** Initial 600 mg (zwei 300-mg-Injektionen), danach 300 mg * **Frequenz:** alle 2 Wochen * **Darreichungsform:** s.c. #### 3.2.4 Stufe 4: Immunsuppressiva Als Ultima Ratio bei Therapieversagen von H1-Antihistaminika plus Omalizumab/Zielgerichteter Therapie. * **Wirkstoff:** Ciclosporin A (Off-Label-Use!) * **Dosierung:** 3,5 bis 5 mg/kg Körpergewicht pro Tag * **Frequenz:** Aufgeteilt in 2 Einzeldosen (z.B. 1-0-1) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Möglichst zeitlich begrenzt (z.B. 3–6 Monate). * **Wichtige Hinweise:** Engmaschiges Monitoring von Blutdruck und Nierenretentionsparametern (Kreatinin) zwingend erforderlich. Kontraindiziert bei eingeschränkter Nierenfunktion. #### 3.2.5 Therapie der akuten Exazerbation (Schubtherapie) Zur Durchbrechung schwerer akuter Schübe, **nicht zur Dauertherapie**. * **Wirkstoff:** Prednisolon * **Dosierung:** 20 bis 50 mg (ca. 0,5 mg/kg KG) * **Frequenz:** 1-0-0 (morgens) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Maximal 3 bis 10 Tage. Ausschleichen bei Kurzzeitgabe < 10 Tage meist nicht notwendig. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Trigger-Vermeidung:** Wenn spezifische Kofaktoren (z.B. NSAR-Einnahme, Stress, extrem enge Kleidung bei Druckurtikaria) bekannt sind, sollten diese konsequent gemieden werden. * **Patientenschulung:** Aufklärung über den gutartigen, aber chronischen Verlauf, um Ängste (z.B. vor Erstickung durch Angioödeme) zu nehmen und die Adhärenz (insbesondere die tägliche, kontinuierliche Einnahme der Antihistaminika) zu sichern. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme Die CSU ist fast ausschließlich eine **ambulante** Erkrankung. * **Stationäre Aufnahme / Intensivmedizinische Überwachung zwingend bei:** * Auftreten von **laryngealen/pharyngealen Angioödemen** mit drohender Atemwegsobstruktion (Stridor, Dyspnoe). In diesem Fall Notfalltherapie wie bei Anaphylaxie (Adrenalin 0,5 mg i.m. in den M. vastus lateralis, Sauerstoff, i.v.-Zugang, systemische Steroide und Antihistaminika hochdosiert i.v.). * Schwersten generalisierten Schüben, die ambulant nicht führbar sind und bei denen der Ausschluss schwerer Differenzialdiagnosen (wie Vaskulitiden oder Autoinflammation) zeitkritisch erfolgen muss. ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter * **Klinik:** Erhebung von UAS7 und UCT bei jeder Visite. * **Frequenz:** Während der Einstellung alle 2–4 Wochen. Bei stabiler Kontrolle (UAS7 = 0, UCT ≥ 12) Streckung der Intervalle auf alle 3–6 Monate. * **Labor:** Unter nsAH und Omalizumab/Dupilumab/Remibrutinib sind keine routinemäßigen Laborkontrollen erforderlich. Unter Ciclosporin: Blutdruck und Kreatinin alle 2–4 Wochen. ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge (De-Eskalation / Step-Down) Die Urtikaria kann spontan remittieren. Die Therapie darf daher nicht endlos ohne Auslassversuche fortgeführt werden. * **Step-Down-Regel:** Wenn ein Patient unter der aktuellen Medikation für **mindestens 3 bis 6 Monate** völlig symptomfrei ist (UAS7 = 0), sollte ein Auslass- oder Reduktionsversuch unternommen werden. * **Vorgehen:** Stufenweise Reduktion (z.B. Omalizumab-Intervall von 4 auf 6, dann 8 Wochen strecken; oder Antihistaminika von 4x auf 2x, dann 1x täglich reduzieren). Bei Rezidiv sofortige Rückkehr zur vorherigen, effektiven Dosis. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die CSU ist primär eine selbstlimitierende, jedoch oft langwierige Erkrankung. * **Dauer:** Die mittlere Krankheitsdauer beträgt 3 bis 5 Jahre [JAMA Review CSU 2024, Krankheitsverlauf](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39325444). * **Remissionsraten:** Etwa 50 % der Patienten erleben eine Spontanremission innerhalb des ersten Jahres. Bei etwa 20 % der Patienten persistiert die Erkrankung jedoch länger als 10 Jahre. * **Prognosefaktoren für prolongierten Verlauf:** Schwerer initialer Krankheitsbeginn (hoher Basis-UAS7), gleichzeitiges Auftreten von Quaddeln und Angioödemen, weibliches Geschlecht, begleitende Autoimmunerkrankungen (Anti-TPO positiv) sowie ein dauerhaft erhöhtes CRP. * **Mortalität:** Es gibt keine erhöhte krankheitsspezifische Mortalität (kein erhöhtes Krebsrisiko, keine Lebenszeitverkürzung). ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Schlafentzug und Erschöpfung:** Durch nächtlichen Pruritus. Kann zu schwerwiegenden Einschränkungen der Arbeitsfähigkeit führen (DLQI-Scores oft >10, vergleichbar mit schwerer Psoriasis oder Herzinsuffizienz). * **Psychiatrische Komorbiditäten:** Angststörungen und reaktive Depressionen treten bei bis zu 30 % der Patienten auf. Screening auf psychische Belastung ist im Verlauf sinnvoll. * **Iatrogene Komplikationen:** Die weitaus häufigsten und schwerwiegendsten Komplikationen resultieren aus falscher Therapie – insbesondere der Entwicklung eines iatrogenen Cushing-Syndroms, Osteoporose oder Diabetes mellitus durch inadäquate Langzeitgabe von systemischen Glukokortikoiden. ## Verwandte Artikel * Zur tiefergehenden Differenzierung und Therapie isoliert auftretender Schwellungen siehe den Hauptartikel zum Angioödem. [Angioödem](/artikel/angiodem) * Pathophysiologisch steht wie bei der akuten Anaphylaxie die Mastzelldegranulation im Vordergrund, jedoch ohne deren systemische Akutdynamik. [Akute Anaphylaxie – Notfallversorgung](/artikel/akute-anaphylaxie-notfallversorgung) * Eine umfangreiche Diagnostik auf Nahrungsmittelallergien ist bei chronischer Urtikaria ohne anamnestischen Verdacht meist nicht zielführend. [Nahrungsmittelallergien](/artikel/nahrungsmittelallergien) 46:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-1.5","children":[["$","p",null,{"className":"text-xs font-medium uppercase tracking-wider text-muted-foreground","children":["Artikel"," · ","Rheumatology"]}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl font-semibold leading-tight tracking-tight break-words hyphens-auto sm:text-4xl","children":"Chronische Urtikaria"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","data-article-print-controls":true,"children":[["$","$L50",null,{"href":"/learn?article=ed3df36b-6e6b-494d-a970-070d4deded54","children":[["$","svg",null,{"ref":"$undefined","xmlns":"http://www.w3.org/2000/svg","width":24,"height":24,"viewBox":"0 0 24 24","fill":"none","stroke":"currentColor","strokeWidth":2,"strokeLinecap":"round","strokeLinejoin":"round","className":"lucide lucide-book-open-check","aria-hidden":"true","data-icon":"inline-start","children":[["$","path","gj6g52",{"d":"M12 21V7"}],["$","path","mdajum",{"d":"m16 12 2 2 4-4"}],["$","path","8arnkb",{"d":"M22 6V4a1 1 0 0 0-1-1h-5a4 4 0 0 0-4 4 4 4 0 0 0-4-4H3a1 1 0 0 0-1 1v13a1 1 0 0 0 1 1h6a3 3 0 0 1 3 3 3 3 0 0 1 3-3h6a1 1 0 0 0 1-1v-1.3"}],"$undefined"]}],"Lernen"],"data-slot":"button","className":"inline-flex items-center justify-center whitespace-nowrap text-sm font-medium transition-[color,background-color,border-color,box-shadow] disabled:pointer-events-none disabled:opacity-50 [&_svg]:pointer-events-none [&_svg:not([class*='size-'])]:size-4 shrink-0 [&_svg]:shrink-0 outline-none focus-visible:border-ring focus-visible:ring-ring/50 focus-visible:ring-[3px] aria-invalid:ring-destructive/20 dark:aria-invalid:ring-destructive/40 aria-invalid:border-destructive border bg-background shadow-xs hover:bg-accent hover:text-accent-foreground dark:bg-input/30 dark:border-input dark:hover:bg-input/50 h-8 rounded-md gap-1.5 px-3 has-[>svg]:px-2.5","ref":null}],["$","$L52",null,{"article":{"id":"ed3df36b-6e6b-494d-a970-070d4deded54","title":"Chronische Urtikaria","slug":"chronische-urtikaria","content":"$53","current_version":3,"category":"rheumatology","format":"article","updated_at":"2026-07-30T09:16:02.484952+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":{"display_name":"Rheumatology"},"exportContent":"$54","references":"$42:props:children:props:references"},"pdfMeta":{"eyebrow":"Artikel · Rheumatology","category":"Rheumatology","version":3}}]]}]]}] 55:T6136, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die chronische Urtikaria (CU) ist definiert als das tägliche oder fast tägliche, rezidivierende Auftreten von Quaddeln (Urticae), Angioödemen oder beidem über einen Zeitraum von **mehr als 6 Wochen** [AWMF S3-Leitlinie Urtikaria 2022, aktueller Goldstandard](https://register.awmf.org/assets/guidelines/013-028l_S3_Klassifikation-Diagnostik-Therapie-Urtikaria_2022-04.pdf). Klinisch wird sie in zwei Hauptgruppen unterteilt: * **Chronische spontane Urtikaria (CSU):** Auftreten ohne spezifischen, externen Auslöser. Repräsentiert die überwiegende Mehrheit der chronischen Verläufe. * **Chronische induzierbare Urtikaria (CIndU):** Reproduzierbar durch physikalische Reize (Kälte, Druck, Wärme, Licht) oder andere Stimuli (cholinerg, aquagen) auslösbar. ### 1.2 Epidemiologie Die Lebenszeitprävalenz für akute Urtikaria liegt bei ca. 20 %. Die **Punktprävalenz der diagnostizierten chronischen spontanen Urtikaria (CSU)** liegt in Europa bei durchschnittlich 0,92 %, in Deutschland bei 0,50 % bis 0,79 % [EU5 Prävalenzstudie 2025, hohe Krankheitslast](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.20772). * **Geschlechterverteilung:** Frauen sind etwa doppelt so häufig betroffen wie Männer (0,62 % vs. 0,37 % in Deutschland) [Epidemiologie CU Deutschland 2022](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34622498). * **Altersgipfel:** Das Maximum der Inzidenz liegt bei Frauen zwischen dem 40. und 49. Lebensjahr. * **Krankheitslast:** Über 50 % der Patienten in Europa sind unzureichend therapiert; es besteht eine hohe Komorbidität mit psychiatrischen Erkrankungen (ca. 30 % entwickeln Angststörungen oder Depressionen). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie Pathophysiologisch liegt der CSU eine unangemessene Degranulation von Mastzellen und Basophilen in der Dermis zugrunde, was zur Freisetzung von Histamin, Leukotrienen und Plättchen-aktivierendem Faktor (PAF) führt.\ Aktuell werden vor allem zwei autoimmune/autoallergische Endotypen differenziert [Review Pathogenese und Endotypen CSU 2025](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12466100): * **Typ I (Autoallergisch):** IgE-Antikörper gegen Autoantigene (z.B. Schilddrüsenperoxidase, IL-24). Häufig assoziiert mit schnellem Ansprechen auf Omalizumab und normalen bis hohen Gesamt-IgE-Spiegeln. * **Typ IIb (Autoimmun):** IgG-Autoantikörper gegen den hochaffinen IgE-Rezeptor (FcεRI) oder gegen an den Rezeptor gebundenes IgE. Betrifft 30-50 % der Patienten. Assoziiert mit refraktären Verläufen, niedrigem Gesamt-IgE und häufigerem Bedarf an immunsuppressiver Therapie (z.B. Ciclosporin). *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** * Flüchtige, stark juckende Quaddeln (Urticae), die sich innerhalb von 30 Minuten bis 24 Stunden spurlos zurückbilden. * Angioödeme (bei bis zu 50 % der Patienten), die tiefer liegen, eher schmerzen oder spannen als jucken, und bis zu 72 Stunden persistieren können. * **Wichtige anamnestische Fragen:** Beginn, Frequenz, Variation (Tag/Nacht), Auslöser (NSAR, Infekte, Stress, physikalische Reize), Systemanamnese (Gelenkschmerzen, Fieber). * **Warnhinweise / "Red Flags" (Verdacht auf Urtikaria-Vaskulitis oder Autoinflammation):** * Einzelläsionen persistieren **> 24 Stunden**. * Die Läsionen **schmerzen oder brennen**, statt zu jucken. * Abheilung hinterlässt **Hyperpigmentierungen** (Hämosiderinablagerungen) oder Hämatome. * Begleitsymptome: Fieber, Arthralgien, Knochenschmerzen (V.a. Schnitzler-Syndrom). ### 2.2 Körperliche Untersuchung * Inspektion des gesamten Integuments (Dermographismus-Prüfung mittels Spatelstrich am Rücken: Urticaria factitia/symptomatischer Dermographismus?). * Untersuchung auf Angioödeme (Augenlider, Lippen, Zunge, Extremitäten). ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik Die EAACI/GA²LEN- und AWMF-Leitlinien (2022) fordern explizit, **Überdiagnostik zu vermeiden**. Extensive Routine-Screenings auf Malignome, Nahrungsmittelallergien oder chronische Infekte ohne spezifischen Anhalt in der Anamnese sind obsolet [Internationale Urtikaria Leitlinie 2022, EAACI](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15090). 1. **Basisdiagnostik (bei Erstvorstellung):** * Ausführliche Anamnese und körperliche Untersuchung. * Erhebung des **Urtikaria-Aktivitäts-Scores (UAS7)** und des **Urticaria Control Test (UCT)**. * Eingeschränktes Basislabor. 1. **Erweiterte Diagnostik (nur bei "Red Flags" oder spezifischem Verdacht):** * Verdacht auf Urtikaria-Vaskulitis: Läsionale Hautbiopsie (Histologie: leukozytoklastische Vaskulitis), Komplementfaktoren (C3, C4). * Verdacht auf medikamenteninduzierte Exazerbation: Auslassversuch (v.a. NSAR, ACE-Hemmer). ### 2.4 Laborparameter Die Leitlinien empfehlen zwingend nur ein sehr fokussiertes Labor: * **Basis-Labor:** * **Blutbild und CRP/BSG:** Ein deutlich erhöhtes CRP bei CSU ist ein Prädiktor für eine schlechte Prognose und ein geringeres Ansprechen auf Antihistaminika [Meta-Analyse Prognosefaktoren CSU 2024](https://bookcafe.yuntsg.com/ueditor/jsp/upload/file/20241201/1733021765619055746.pdf). * **Spezial-Labor (bei gesicherter CSU zur Therapieplanung/Prognose):** * **Gesamt-IgE:** Wichtig als Basiswert vor Einleitung einer Omalizumab-Therapie. Ein hohes Gesamt-IgE prädiktiert ein schnelles, gutes Ansprechen auf Omalizumab. * **Anti-TPO (Schilddrüsen-Peroxidase-Antikörper):** Erhöht bei ca. 10-30 % der CSU-Patienten (Zeichen für Typ-IIb-Autoimmunität); assoziiert mit chronischerem Verlauf. Schilddrüsenfunktion (TSH) nur bei klinischem Verdacht auf Dysfunktion mitbestimmen. ### 2.5 Bildgebende Verfahren * In der Routinediagnostik der CSU **nicht indiziert**. * Röntgen-Thorax oder Abdomen-Sonographie nur bei anamnestischem Verdacht auf chronische Infekte oder systemische Grunderkrankungen. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Scores zur Verlaufskontrolle (Obligat bei jedem Besuch!):** * **UAS7 (Urticaria Activity Score over 7 days):** Der Patient dokumentiert täglich Quaddelanzahl (0-3) und Juckreizintensität (0-3). Maximalwert 42. Zielwert: UAS7 = 0 (komplette Remission) oder UAS7 ≤ 6 (gute Kontrolle). * **UCT (Urticaria Control Test):** Retrospektiver Fragebogen (4 Fragen). Wert ≥ 12 bedeutet "Krankheit kontrolliert". ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen * **Autologer Serum-Hauttest (ASST):** Wurde früher zum Nachweis von Autoantikörpern genutzt. Die EAACI-Leitlinie 2022 stuft den ASST aufgrund geringer Spezifität und fehlender therapeutischer Konsequenz im klinischen Alltag als entbehrlich ein (wird meist nur in Studienzentren durchgeführt). * **Differenzialdiagnosen:** * *Urtikaria-Vaskulitis:* Schmerzhaft, >24h persistierend. Abklärung: Biopsie. * *Bradykinin-vermittelte Angioödeme (z.B. HAE oder ACE-Hemmer-induziert):* Keine Quaddeln, kein Juckreiz! Fehlendes Ansprechen auf Antihistaminika/Kortison. Abklärung: C4-Spiegel, C1-Inhibitor-Aktivität. * *Autoinflammatorische Syndrome (z.B. CAPS, Schnitzler-Syndrom):* Systemische Inflammation (Fieber, Knochenschmerzen, monoklonale Gammopathie IgM). *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Das Management der CSU folgt einem strikten Stufenschema, dessen primäres Ziel die **vollständige Beschwerdefreiheit (UAS7 = 0)** ist. Jeder Schritt sollte nach 2–4 Wochen reevaluiert werden. Spricht der Patient nicht an, wird die Therapie eskaliert. Eine Änderung gegenüber früheren Leitlinien ist die noch schnellere Eskalation und die Integration neuer Biologika/Small Molecules [Lancet Therapeutics Review Unmet Needs CU 2024](https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736$24$00852-3/fulltext). *Fallstrick im Alltag:* Die unkritische, langfristige Gabe von systemischen Glukokortikoiden ist ein schwerer Behandlungsfehler und wird in den Leitlinien explizit abgelehnt (Klasse-I-Gegenempfehlung). ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) #### 3.2.1 Stufe 1: Erstlinientherapie (Standarddosierung) Nicht-sedierende H1-Antihistaminika der 2. Generation (nsAH) sind die Basistherapie (Klasse I, Evidenzlevel A). Ältere, sedierende Antihistaminika (wie Dimetinden oder Clemastin) sind obsolet. * **Wirkstoff:** Cetirizin (Alternative: Desloratadin, Levocetirizin, Fexofenadin, Bilastin, Rupatadin) * **Dosierung:** 10 mg (bzw. 5 mg bei Desloratadin/Levocetirizin, 180 mg bei Fexofenadin, 20 mg bei Bilastin/Rupatadin) * **Frequenz:** 1-0-0 oder 0-0-1 (täglich, nicht nur nach Bedarf!) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Kontinuierlich. Reevaluation nach 2 bis 4 Wochen. #### 3.2.2 Stufe 2: Zweitlinientherapie (Off-Label Aufdosierung) Wenn Symptome unter Standarddosierung persistieren (UCT < 12), wird das gleiche Antihistaminikum auf das bis zu 4-Fache der Standarddosis aufdosiert (Klasse I-Empfehlung, auch wenn zulassungsüberschreitend/"Off-Label"). Etwa 63 % der Patienten sprechen spätestens hierauf an. * **Wirkstoff:** z.B. Cetirizin * **Dosierung:** 40 mg/Tag (aufgeteilt) * **Frequenz:** 2-0-2 (morgens 20 mg, abends 20 mg) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Bis zur Kontrolle nach weiteren 2-4 Wochen. * **Wichtige Hinweise:** Vor Aufdosierung Patient über Off-Label-Use aufklären; bei Fexofenadin/Rupatadin Interaktionen beachten; Aufdosierung ist effektiver als das Mischen verschiedener Antihistaminika-Klassen. #### 3.2.3 Stufe 3: Biologika & Targeted Therapies (Add-on zur Stufe 2) Wenn unter 4-facher Dosis nsAH keine Kontrolle (UCT < 12, UAS7 > 6) erreicht wird, erfolgt die Eskalation. *H1-Antihistaminika werden in der Regel begleitend weitergeführt.* **Standard der 3. Stufe (Goldstandard): Omalizumab** * **Wirkstoff:** Omalizumab (Anti-IgE-Antikörper) * **Dosierung:** 300 mg (unabhängig von Körpergewicht oder Ausgangs-IgE, anders als beim Asthma!) * **Frequenz:** alle 4 Wochen * **Darreichungsform:** s.c. (nach initialer ärztlicher Gabe auch als Pen zur Heimselbstanwendung) * **Dauer:** Langzeittherapie. Erste Beurteilung der Wirksamkeit oft schon nach 1–2 Wochen, finale Beurteilung nach 12–24 Wochen. * **Evidenz:** In der ASTERIA-I-Studie erreichten 35,8 % der Patienten unter 300 mg völlige Beschwerdefreiheit (UAS7=0) vs. 8,8 % unter Placebo [ASTERIA I Omalizumab RCT 2015](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25046337). **Neue Optionen in der 3. Stufe (Zulassungen 2024/2025):**\ Wenn Omalizumab nicht ausreichend wirkt, kontraindiziert ist, oder patientenindividuell (z.B. Wunsch nach oraler Therapie) Alternativen gefragt sind: * **Option A: Remibrutinib (BTK-Inhibitor)** * **Indikation:** Erste zielgerichtete *orale* Therapie für Erwachsene mit H1-refraktärer CSU. * **Wirkstoff:** Remibrutinib * **Dosierung:** 25 mg * **Frequenz:** 1-0-1 (alle 12 Stunden) * **Darreichungsform:** p.o. * **Evidenz:** REMIX-1/2-Studien zeigten UAS7=0 bei ~31 % der Patienten nach 12 Wochen (vs. 10,5 % Placebo) [NEJM REMIX-1/2 Studien zu Remibrutinib 2025](https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2408792). * **Besonderheit:** Kein Labormonitoring (wie Leberwerte bei älteren BTKi) erforderlich [FDA Zulassung Rhapsido/Remibrutinib Sep 2025](https://www.novartis.com/us-en/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rhapsido-remibrutinib-only-oral-targeted-btki-treatment-chronic-spontaneous-urticaria-csu). * **Option B: Dupilumab (Anti-IL-4Rα-Antikörper)** * **Indikation:** Moderate bis schwere CSU (≥12 Jahre), H1-refraktär, Omalizumab-naiv oder -refraktär [EMA Zulassung Dupixent für CSU Nov 2025](https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-11-25-06-00-00-3194015). * **Dosierung:** Initial 600 mg (zwei 300-mg-Injektionen), danach 300 mg * **Frequenz:** alle 2 Wochen * **Darreichungsform:** s.c. #### 3.2.4 Stufe 4: Immunsuppressiva Als Ultima Ratio bei Therapieversagen von H1-Antihistaminika plus Omalizumab/Zielgerichteter Therapie. * **Wirkstoff:** Ciclosporin A (Off-Label-Use!) * **Dosierung:** 3,5 bis 5 mg/kg Körpergewicht pro Tag * **Frequenz:** Aufgeteilt in 2 Einzeldosen (z.B. 1-0-1) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Möglichst zeitlich begrenzt (z.B. 3–6 Monate). * **Wichtige Hinweise:** Engmaschiges Monitoring von Blutdruck und Nierenretentionsparametern (Kreatinin) zwingend erforderlich. Kontraindiziert bei eingeschränkter Nierenfunktion. #### 3.2.5 Therapie der akuten Exazerbation (Schubtherapie) Zur Durchbrechung schwerer akuter Schübe, **nicht zur Dauertherapie**. * **Wirkstoff:** Prednisolon * **Dosierung:** 20 bis 50 mg (ca. 0,5 mg/kg KG) * **Frequenz:** 1-0-0 (morgens) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Maximal 3 bis 10 Tage. Ausschleichen bei Kurzzeitgabe < 10 Tage meist nicht notwendig. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Trigger-Vermeidung:** Wenn spezifische Kofaktoren (z.B. NSAR-Einnahme, Stress, extrem enge Kleidung bei Druckurtikaria) bekannt sind, sollten diese konsequent gemieden werden. * **Patientenschulung:** Aufklärung über den gutartigen, aber chronischen Verlauf, um Ängste (z.B. vor Erstickung durch Angioödeme) zu nehmen und die Adhärenz (insbesondere die tägliche, kontinuierliche Einnahme der Antihistaminika) zu sichern. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme Die CSU ist fast ausschließlich eine **ambulante** Erkrankung. * **Stationäre Aufnahme / Intensivmedizinische Überwachung zwingend bei:** * Auftreten von **laryngealen/pharyngealen Angioödemen** mit drohender Atemwegsobstruktion (Stridor, Dyspnoe). In diesem Fall Notfalltherapie wie bei Anaphylaxie (Adrenalin 0,5 mg i.m. in den M. vastus lateralis, Sauerstoff, i.v.-Zugang, systemische Steroide und Antihistaminika hochdosiert i.v.). * Schwersten generalisierten Schüben, die ambulant nicht führbar sind und bei denen der Ausschluss schwerer Differenzialdiagnosen (wie Vaskulitiden oder Autoinflammation) zeitkritisch erfolgen muss. ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter * **Klinik:** Erhebung von UAS7 und UCT bei jeder Visite. * **Frequenz:** Während der Einstellung alle 2–4 Wochen. Bei stabiler Kontrolle (UAS7 = 0, UCT ≥ 12) Streckung der Intervalle auf alle 3–6 Monate. * **Labor:** Unter nsAH und Omalizumab/Dupilumab/Remibrutinib sind keine routinemäßigen Laborkontrollen erforderlich. Unter Ciclosporin: Blutdruck und Kreatinin alle 2–4 Wochen. ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge (De-Eskalation / Step-Down) Die Urtikaria kann spontan remittieren. Die Therapie darf daher nicht endlos ohne Auslassversuche fortgeführt werden. * **Step-Down-Regel:** Wenn ein Patient unter der aktuellen Medikation für **mindestens 3 bis 6 Monate** völlig symptomfrei ist (UAS7 = 0), sollte ein Auslass- oder Reduktionsversuch unternommen werden. * **Vorgehen:** Stufenweise Reduktion (z.B. Omalizumab-Intervall von 4 auf 6, dann 8 Wochen strecken; oder Antihistaminika von 4x auf 2x, dann 1x täglich reduzieren). Bei Rezidiv sofortige Rückkehr zur vorherigen, effektiven Dosis. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die CSU ist primär eine selbstlimitierende, jedoch oft langwierige Erkrankung. * **Dauer:** Die mittlere Krankheitsdauer beträgt 3 bis 5 Jahre [JAMA Review CSU 2024, Krankheitsverlauf](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39325444). * **Remissionsraten:** Etwa 50 % der Patienten erleben eine Spontanremission innerhalb des ersten Jahres. Bei etwa 20 % der Patienten persistiert die Erkrankung jedoch länger als 10 Jahre. * **Prognosefaktoren für prolongierten Verlauf:** Schwerer initialer Krankheitsbeginn (hoher Basis-UAS7), gleichzeitiges Auftreten von Quaddeln und Angioödemen, weibliches Geschlecht, begleitende Autoimmunerkrankungen (Anti-TPO positiv) sowie ein dauerhaft erhöhtes CRP. * **Mortalität:** Es gibt keine erhöhte krankheitsspezifische Mortalität (kein erhöhtes Krebsrisiko, keine Lebenszeitverkürzung). ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Schlafentzug und Erschöpfung:** Durch nächtlichen Pruritus. Kann zu schwerwiegenden Einschränkungen der Arbeitsfähigkeit führen (DLQI-Scores oft >10, vergleichbar mit schwerer Psoriasis oder Herzinsuffizienz). * **Psychiatrische Komorbiditäten:** Angststörungen und reaktive Depressionen treten bei bis zu 30 % der Patienten auf. Screening auf psychische Belastung ist im Verlauf sinnvoll. * **Iatrogene Komplikationen:** Die weitaus häufigsten und schwerwiegendsten Komplikationen resultieren aus falscher Therapie – insbesondere der Entwicklung eines iatrogenen Cushing-Syndroms, Osteoporose oder Diabetes mellitus durch inadäquate Langzeitgabe von systemischen Glukokortikoiden. ## Verwandte Artikel * Zur tiefergehenden Differenzierung und Therapie isoliert auftretender Schwellungen siehe den Hauptartikel zum Angioödem. [Angioödem](/artikel/angiodem) * Pathophysiologisch steht wie bei der akuten Anaphylaxie die Mastzelldegranulation im Vordergrund, jedoch ohne deren systemische Akutdynamik. [Akute Anaphylaxie – Notfallversorgung](/artikel/akute-anaphylaxie-notfallversorgung) * Eine umfangreiche Diagnostik auf Nahrungsmittelallergien ist bei chronischer Urtikaria ohne anamnestischen Verdacht meist nicht zielführend. [Nahrungsmittelallergien](/artikel/nahrungsmittelallergien) 56:T6136, ## 1. Definition & Grundlagen ### 1.1 Definition & Klassifikation Die chronische Urtikaria (CU) ist definiert als das tägliche oder fast tägliche, rezidivierende Auftreten von Quaddeln (Urticae), Angioödemen oder beidem über einen Zeitraum von **mehr als 6 Wochen** [AWMF S3-Leitlinie Urtikaria 2022, aktueller Goldstandard](https://register.awmf.org/assets/guidelines/013-028l_S3_Klassifikation-Diagnostik-Therapie-Urtikaria_2022-04.pdf). Klinisch wird sie in zwei Hauptgruppen unterteilt: * **Chronische spontane Urtikaria (CSU):** Auftreten ohne spezifischen, externen Auslöser. Repräsentiert die überwiegende Mehrheit der chronischen Verläufe. * **Chronische induzierbare Urtikaria (CIndU):** Reproduzierbar durch physikalische Reize (Kälte, Druck, Wärme, Licht) oder andere Stimuli (cholinerg, aquagen) auslösbar. ### 1.2 Epidemiologie Die Lebenszeitprävalenz für akute Urtikaria liegt bei ca. 20 %. Die **Punktprävalenz der diagnostizierten chronischen spontanen Urtikaria (CSU)** liegt in Europa bei durchschnittlich 0,92 %, in Deutschland bei 0,50 % bis 0,79 % [EU5 Prävalenzstudie 2025, hohe Krankheitslast](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jdv.20772). * **Geschlechterverteilung:** Frauen sind etwa doppelt so häufig betroffen wie Männer (0,62 % vs. 0,37 % in Deutschland) [Epidemiologie CU Deutschland 2022](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34622498). * **Altersgipfel:** Das Maximum der Inzidenz liegt bei Frauen zwischen dem 40. und 49. Lebensjahr. * **Krankheitslast:** Über 50 % der Patienten in Europa sind unzureichend therapiert; es besteht eine hohe Komorbidität mit psychiatrischen Erkrankungen (ca. 30 % entwickeln Angststörungen oder Depressionen). ### 1.3 Ätiologie & Pathophysiologie Pathophysiologisch liegt der CSU eine unangemessene Degranulation von Mastzellen und Basophilen in der Dermis zugrunde, was zur Freisetzung von Histamin, Leukotrienen und Plättchen-aktivierendem Faktor (PAF) führt.\ Aktuell werden vor allem zwei autoimmune/autoallergische Endotypen differenziert [Review Pathogenese und Endotypen CSU 2025](https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12466100): * **Typ I (Autoallergisch):** IgE-Antikörper gegen Autoantigene (z.B. Schilddrüsenperoxidase, IL-24). Häufig assoziiert mit schnellem Ansprechen auf Omalizumab und normalen bis hohen Gesamt-IgE-Spiegeln. * **Typ IIb (Autoimmun):** IgG-Autoantikörper gegen den hochaffinen IgE-Rezeptor (FcεRI) oder gegen an den Rezeptor gebundenes IgE. Betrifft 30-50 % der Patienten. Assoziiert mit refraktären Verläufen, niedrigem Gesamt-IgE und häufigerem Bedarf an immunsuppressiver Therapie (z.B. Ciclosporin). *** ## 2. Diagnostik ### 2.1 Klinisches Bild & Anamnese * **Typische Symptome:** * Flüchtige, stark juckende Quaddeln (Urticae), die sich innerhalb von 30 Minuten bis 24 Stunden spurlos zurückbilden. * Angioödeme (bei bis zu 50 % der Patienten), die tiefer liegen, eher schmerzen oder spannen als jucken, und bis zu 72 Stunden persistieren können. * **Wichtige anamnestische Fragen:** Beginn, Frequenz, Variation (Tag/Nacht), Auslöser (NSAR, Infekte, Stress, physikalische Reize), Systemanamnese (Gelenkschmerzen, Fieber). * **Warnhinweise / "Red Flags" (Verdacht auf Urtikaria-Vaskulitis oder Autoinflammation):** * Einzelläsionen persistieren **> 24 Stunden**. * Die Läsionen **schmerzen oder brennen**, statt zu jucken. * Abheilung hinterlässt **Hyperpigmentierungen** (Hämosiderinablagerungen) oder Hämatome. * Begleitsymptome: Fieber, Arthralgien, Knochenschmerzen (V.a. Schnitzler-Syndrom). ### 2.2 Körperliche Untersuchung * Inspektion des gesamten Integuments (Dermographismus-Prüfung mittels Spatelstrich am Rücken: Urticaria factitia/symptomatischer Dermographismus?). * Untersuchung auf Angioödeme (Augenlider, Lippen, Zunge, Extremitäten). ### 2.3 Diagnostischer Algorithmus / Stufendiagnostik Die EAACI/GA²LEN- und AWMF-Leitlinien (2022) fordern explizit, **Überdiagnostik zu vermeiden**. Extensive Routine-Screenings auf Malignome, Nahrungsmittelallergien oder chronische Infekte ohne spezifischen Anhalt in der Anamnese sind obsolet [Internationale Urtikaria Leitlinie 2022, EAACI](https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15090). 1. **Basisdiagnostik (bei Erstvorstellung):** * Ausführliche Anamnese und körperliche Untersuchung. * Erhebung des **Urtikaria-Aktivitäts-Scores (UAS7)** und des **Urticaria Control Test (UCT)**. * Eingeschränktes Basislabor. 1. **Erweiterte Diagnostik (nur bei "Red Flags" oder spezifischem Verdacht):** * Verdacht auf Urtikaria-Vaskulitis: Läsionale Hautbiopsie (Histologie: leukozytoklastische Vaskulitis), Komplementfaktoren (C3, C4). * Verdacht auf medikamenteninduzierte Exazerbation: Auslassversuch (v.a. NSAR, ACE-Hemmer). ### 2.4 Laborparameter Die Leitlinien empfehlen zwingend nur ein sehr fokussiertes Labor: * **Basis-Labor:** * **Blutbild und CRP/BSG:** Ein deutlich erhöhtes CRP bei CSU ist ein Prädiktor für eine schlechte Prognose und ein geringeres Ansprechen auf Antihistaminika [Meta-Analyse Prognosefaktoren CSU 2024](https://bookcafe.yuntsg.com/ueditor/jsp/upload/file/20241201/1733021765619055746.pdf). * **Spezial-Labor (bei gesicherter CSU zur Therapieplanung/Prognose):** * **Gesamt-IgE:** Wichtig als Basiswert vor Einleitung einer Omalizumab-Therapie. Ein hohes Gesamt-IgE prädiktiert ein schnelles, gutes Ansprechen auf Omalizumab. * **Anti-TPO (Schilddrüsen-Peroxidase-Antikörper):** Erhöht bei ca. 10-30 % der CSU-Patienten (Zeichen für Typ-IIb-Autoimmunität); assoziiert mit chronischerem Verlauf. Schilddrüsenfunktion (TSH) nur bei klinischem Verdacht auf Dysfunktion mitbestimmen. ### 2.5 Bildgebende Verfahren * In der Routinediagnostik der CSU **nicht indiziert**. * Röntgen-Thorax oder Abdomen-Sonographie nur bei anamnestischem Verdacht auf chronische Infekte oder systemische Grunderkrankungen. ### 2.6 Apparative & Funktionelle Diagnostik * **Scores zur Verlaufskontrolle (Obligat bei jedem Besuch!):** * **UAS7 (Urticaria Activity Score over 7 days):** Der Patient dokumentiert täglich Quaddelanzahl (0-3) und Juckreizintensität (0-3). Maximalwert 42. Zielwert: UAS7 = 0 (komplette Remission) oder UAS7 ≤ 6 (gute Kontrolle). * **UCT (Urticaria Control Test):** Retrospektiver Fragebogen (4 Fragen). Wert ≥ 12 bedeutet "Krankheit kontrolliert". ### 2.7 Testcharakteristika & Differenzialdiagnosen * **Autologer Serum-Hauttest (ASST):** Wurde früher zum Nachweis von Autoantikörpern genutzt. Die EAACI-Leitlinie 2022 stuft den ASST aufgrund geringer Spezifität und fehlender therapeutischer Konsequenz im klinischen Alltag als entbehrlich ein (wird meist nur in Studienzentren durchgeführt). * **Differenzialdiagnosen:** * *Urtikaria-Vaskulitis:* Schmerzhaft, >24h persistierend. Abklärung: Biopsie. * *Bradykinin-vermittelte Angioödeme (z.B. HAE oder ACE-Hemmer-induziert):* Keine Quaddeln, kein Juckreiz! Fehlendes Ansprechen auf Antihistaminika/Kortison. Abklärung: C4-Spiegel, C1-Inhibitor-Aktivität. * *Autoinflammatorische Syndrome (z.B. CAPS, Schnitzler-Syndrom):* Systemische Inflammation (Fieber, Knochenschmerzen, monoklonale Gammopathie IgM). *** ## 3. Therapie ### 3.1 Therapeutischer Algorithmus Das Management der CSU folgt einem strikten Stufenschema, dessen primäres Ziel die **vollständige Beschwerdefreiheit (UAS7 = 0)** ist. Jeder Schritt sollte nach 2–4 Wochen reevaluiert werden. Spricht der Patient nicht an, wird die Therapie eskaliert. Eine Änderung gegenüber früheren Leitlinien ist die noch schnellere Eskalation und die Integration neuer Biologika/Small Molecules [Lancet Therapeutics Review Unmet Needs CU 2024](https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736$24$00852-3/fulltext). *Fallstrick im Alltag:* Die unkritische, langfristige Gabe von systemischen Glukokortikoiden ist ein schwerer Behandlungsfehler und wird in den Leitlinien explizit abgelehnt (Klasse-I-Gegenempfehlung). ### 3.2 Medikamentöse Therapie (Detailliert) #### 3.2.1 Stufe 1: Erstlinientherapie (Standarddosierung) Nicht-sedierende H1-Antihistaminika der 2. Generation (nsAH) sind die Basistherapie (Klasse I, Evidenzlevel A). Ältere, sedierende Antihistaminika (wie Dimetinden oder Clemastin) sind obsolet. * **Wirkstoff:** Cetirizin (Alternative: Desloratadin, Levocetirizin, Fexofenadin, Bilastin, Rupatadin) * **Dosierung:** 10 mg (bzw. 5 mg bei Desloratadin/Levocetirizin, 180 mg bei Fexofenadin, 20 mg bei Bilastin/Rupatadin) * **Frequenz:** 1-0-0 oder 0-0-1 (täglich, nicht nur nach Bedarf!) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Kontinuierlich. Reevaluation nach 2 bis 4 Wochen. #### 3.2.2 Stufe 2: Zweitlinientherapie (Off-Label Aufdosierung) Wenn Symptome unter Standarddosierung persistieren (UCT < 12), wird das gleiche Antihistaminikum auf das bis zu 4-Fache der Standarddosis aufdosiert (Klasse I-Empfehlung, auch wenn zulassungsüberschreitend/"Off-Label"). Etwa 63 % der Patienten sprechen spätestens hierauf an. * **Wirkstoff:** z.B. Cetirizin * **Dosierung:** 40 mg/Tag (aufgeteilt) * **Frequenz:** 2-0-2 (morgens 20 mg, abends 20 mg) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Bis zur Kontrolle nach weiteren 2-4 Wochen. * **Wichtige Hinweise:** Vor Aufdosierung Patient über Off-Label-Use aufklären; bei Fexofenadin/Rupatadin Interaktionen beachten; Aufdosierung ist effektiver als das Mischen verschiedener Antihistaminika-Klassen. #### 3.2.3 Stufe 3: Biologika & Targeted Therapies (Add-on zur Stufe 2) Wenn unter 4-facher Dosis nsAH keine Kontrolle (UCT < 12, UAS7 > 6) erreicht wird, erfolgt die Eskalation. *H1-Antihistaminika werden in der Regel begleitend weitergeführt.* **Standard der 3. Stufe (Goldstandard): Omalizumab** * **Wirkstoff:** Omalizumab (Anti-IgE-Antikörper) * **Dosierung:** 300 mg (unabhängig von Körpergewicht oder Ausgangs-IgE, anders als beim Asthma!) * **Frequenz:** alle 4 Wochen * **Darreichungsform:** s.c. (nach initialer ärztlicher Gabe auch als Pen zur Heimselbstanwendung) * **Dauer:** Langzeittherapie. Erste Beurteilung der Wirksamkeit oft schon nach 1–2 Wochen, finale Beurteilung nach 12–24 Wochen. * **Evidenz:** In der ASTERIA-I-Studie erreichten 35,8 % der Patienten unter 300 mg völlige Beschwerdefreiheit (UAS7=0) vs. 8,8 % unter Placebo [ASTERIA I Omalizumab RCT 2015](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25046337). **Neue Optionen in der 3. Stufe (Zulassungen 2024/2025):**\ Wenn Omalizumab nicht ausreichend wirkt, kontraindiziert ist, oder patientenindividuell (z.B. Wunsch nach oraler Therapie) Alternativen gefragt sind: * **Option A: Remibrutinib (BTK-Inhibitor)** * **Indikation:** Erste zielgerichtete *orale* Therapie für Erwachsene mit H1-refraktärer CSU. * **Wirkstoff:** Remibrutinib * **Dosierung:** 25 mg * **Frequenz:** 1-0-1 (alle 12 Stunden) * **Darreichungsform:** p.o. * **Evidenz:** REMIX-1/2-Studien zeigten UAS7=0 bei ~31 % der Patienten nach 12 Wochen (vs. 10,5 % Placebo) [NEJM REMIX-1/2 Studien zu Remibrutinib 2025](https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2408792). * **Besonderheit:** Kein Labormonitoring (wie Leberwerte bei älteren BTKi) erforderlich [FDA Zulassung Rhapsido/Remibrutinib Sep 2025](https://www.novartis.com/us-en/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-rhapsido-remibrutinib-only-oral-targeted-btki-treatment-chronic-spontaneous-urticaria-csu). * **Option B: Dupilumab (Anti-IL-4Rα-Antikörper)** * **Indikation:** Moderate bis schwere CSU (≥12 Jahre), H1-refraktär, Omalizumab-naiv oder -refraktär [EMA Zulassung Dupixent für CSU Nov 2025](https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2025/2025-11-25-06-00-00-3194015). * **Dosierung:** Initial 600 mg (zwei 300-mg-Injektionen), danach 300 mg * **Frequenz:** alle 2 Wochen * **Darreichungsform:** s.c. #### 3.2.4 Stufe 4: Immunsuppressiva Als Ultima Ratio bei Therapieversagen von H1-Antihistaminika plus Omalizumab/Zielgerichteter Therapie. * **Wirkstoff:** Ciclosporin A (Off-Label-Use!) * **Dosierung:** 3,5 bis 5 mg/kg Körpergewicht pro Tag * **Frequenz:** Aufgeteilt in 2 Einzeldosen (z.B. 1-0-1) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Möglichst zeitlich begrenzt (z.B. 3–6 Monate). * **Wichtige Hinweise:** Engmaschiges Monitoring von Blutdruck und Nierenretentionsparametern (Kreatinin) zwingend erforderlich. Kontraindiziert bei eingeschränkter Nierenfunktion. #### 3.2.5 Therapie der akuten Exazerbation (Schubtherapie) Zur Durchbrechung schwerer akuter Schübe, **nicht zur Dauertherapie**. * **Wirkstoff:** Prednisolon * **Dosierung:** 20 bis 50 mg (ca. 0,5 mg/kg KG) * **Frequenz:** 1-0-0 (morgens) * **Darreichungsform:** p.o. * **Dauer:** Maximal 3 bis 10 Tage. Ausschleichen bei Kurzzeitgabe < 10 Tage meist nicht notwendig. ### 3.3 Nicht-medikamentöse & Invasive Verfahren * **Trigger-Vermeidung:** Wenn spezifische Kofaktoren (z.B. NSAR-Einnahme, Stress, extrem enge Kleidung bei Druckurtikaria) bekannt sind, sollten diese konsequent gemieden werden. * **Patientenschulung:** Aufklärung über den gutartigen, aber chronischen Verlauf, um Ängste (z.B. vor Erstickung durch Angioödeme) zu nehmen und die Adhärenz (insbesondere die tägliche, kontinuierliche Einnahme der Antihistaminika) zu sichern. *** ## 4. Management & Verlaufskontrolle ### 4.1 Kriterien für stationäre Aufnahme Die CSU ist fast ausschließlich eine **ambulante** Erkrankung. * **Stationäre Aufnahme / Intensivmedizinische Überwachung zwingend bei:** * Auftreten von **laryngealen/pharyngealen Angioödemen** mit drohender Atemwegsobstruktion (Stridor, Dyspnoe). In diesem Fall Notfalltherapie wie bei Anaphylaxie (Adrenalin 0,5 mg i.m. in den M. vastus lateralis, Sauerstoff, i.v.-Zugang, systemische Steroide und Antihistaminika hochdosiert i.v.). * Schwersten generalisierten Schüben, die ambulant nicht führbar sind und bei denen der Ausschluss schwerer Differenzialdiagnosen (wie Vaskulitiden oder Autoinflammation) zeitkritisch erfolgen muss. ### 4.2 Monitoring & Verlaufsparameter * **Klinik:** Erhebung von UAS7 und UCT bei jeder Visite. * **Frequenz:** Während der Einstellung alle 2–4 Wochen. Bei stabiler Kontrolle (UAS7 = 0, UCT ≥ 12) Streckung der Intervalle auf alle 3–6 Monate. * **Labor:** Unter nsAH und Omalizumab/Dupilumab/Remibrutinib sind keine routinemäßigen Laborkontrollen erforderlich. Unter Ciclosporin: Blutdruck und Kreatinin alle 2–4 Wochen. ### 4.3 Entlasskriterien & Nachsorge (De-Eskalation / Step-Down) Die Urtikaria kann spontan remittieren. Die Therapie darf daher nicht endlos ohne Auslassversuche fortgeführt werden. * **Step-Down-Regel:** Wenn ein Patient unter der aktuellen Medikation für **mindestens 3 bis 6 Monate** völlig symptomfrei ist (UAS7 = 0), sollte ein Auslass- oder Reduktionsversuch unternommen werden. * **Vorgehen:** Stufenweise Reduktion (z.B. Omalizumab-Intervall von 4 auf 6, dann 8 Wochen strecken; oder Antihistaminika von 4x auf 2x, dann 1x täglich reduzieren). Bei Rezidiv sofortige Rückkehr zur vorherigen, effektiven Dosis. *** ## 5. Prognose & Komplikationen ### 5.1 Typischer Verlauf & Prognose Die CSU ist primär eine selbstlimitierende, jedoch oft langwierige Erkrankung. * **Dauer:** Die mittlere Krankheitsdauer beträgt 3 bis 5 Jahre [JAMA Review CSU 2024, Krankheitsverlauf](https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39325444). * **Remissionsraten:** Etwa 50 % der Patienten erleben eine Spontanremission innerhalb des ersten Jahres. Bei etwa 20 % der Patienten persistiert die Erkrankung jedoch länger als 10 Jahre. * **Prognosefaktoren für prolongierten Verlauf:** Schwerer initialer Krankheitsbeginn (hoher Basis-UAS7), gleichzeitiges Auftreten von Quaddeln und Angioödemen, weibliches Geschlecht, begleitende Autoimmunerkrankungen (Anti-TPO positiv) sowie ein dauerhaft erhöhtes CRP. * **Mortalität:** Es gibt keine erhöhte krankheitsspezifische Mortalität (kein erhöhtes Krebsrisiko, keine Lebenszeitverkürzung). ### 5.2 Häufige Komplikationen * **Schlafentzug und Erschöpfung:** Durch nächtlichen Pruritus. Kann zu schwerwiegenden Einschränkungen der Arbeitsfähigkeit führen (DLQI-Scores oft >10, vergleichbar mit schwerer Psoriasis oder Herzinsuffizienz). * **Psychiatrische Komorbiditäten:** Angststörungen und reaktive Depressionen treten bei bis zu 30 % der Patienten auf. Screening auf psychische Belastung ist im Verlauf sinnvoll. * **Iatrogene Komplikationen:** Die weitaus häufigsten und schwerwiegendsten Komplikationen resultieren aus falscher Therapie – insbesondere der Entwicklung eines iatrogenen Cushing-Syndroms, Osteoporose oder Diabetes mellitus durch inadäquate Langzeitgabe von systemischen Glukokortikoiden. ## Verwandte Artikel * Zur tiefergehenden Differenzierung und Therapie isoliert auftretender Schwellungen siehe den Hauptartikel zum Angioödem. [Angioödem](/artikel/angiodem) * Pathophysiologisch steht wie bei der akuten Anaphylaxie die Mastzelldegranulation im Vordergrund, jedoch ohne deren systemische Akutdynamik. [Akute Anaphylaxie – Notfallversorgung](/artikel/akute-anaphylaxie-notfallversorgung) * Eine umfangreiche Diagnostik auf Nahrungsmittelallergien ist bei chronischer Urtikaria ohne anamnestischen Verdacht meist nicht zielführend. [Nahrungsmittelallergien](/artikel/nahrungsmittelallergien) 47:["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-4 border-b pb-6","children":[["$","div",null,{"className":"flex flex-col gap-1.5","children":[["$","p",null,{"className":"text-xs font-medium uppercase tracking-wider text-muted-foreground","children":["Artikel"," · ","Rheumatology"]}],["$","h1",null,{"className":"article-heading-font text-3xl font-semibold leading-tight tracking-tight break-words hyphens-auto sm:text-4xl","children":"Chronische Urtikaria"}]]}],["$","div",null,{"className":"flex flex-wrap items-center gap-2","data-article-print-controls":true,"children":[["$","$L50",null,{"href":"/learn?article=ed3df36b-6e6b-494d-a970-070d4deded54","children":[["$","svg",null,{"ref":"$undefined","xmlns":"http://www.w3.org/2000/svg","width":24,"height":24,"viewBox":"0 0 24 24","fill":"none","stroke":"currentColor","strokeWidth":2,"strokeLinecap":"round","strokeLinejoin":"round","className":"lucide lucide-book-open-check","aria-hidden":"true","data-icon":"inline-start","children":[["$","path","gj6g52",{"d":"M12 21V7"}],["$","path","mdajum",{"d":"m16 12 2 2 4-4"}],["$","path","8arnkb",{"d":"M22 6V4a1 1 0 0 0-1-1h-5a4 4 0 0 0-4 4 4 4 0 0 0-4-4H3a1 1 0 0 0-1 1v13a1 1 0 0 0 1 1h6a3 3 0 0 1 3 3 3 3 0 0 1 3-3h6a1 1 0 0 0 1-1v-1.3"}],"$undefined"]}],"Lernen"],"data-slot":"button","className":"inline-flex items-center justify-center whitespace-nowrap text-sm font-medium transition-[color,background-color,border-color,box-shadow] disabled:pointer-events-none disabled:opacity-50 [&_svg]:pointer-events-none [&_svg:not([class*='size-'])]:size-4 shrink-0 [&_svg]:shrink-0 outline-none focus-visible:border-ring focus-visible:ring-ring/50 focus-visible:ring-[3px] aria-invalid:ring-destructive/20 dark:aria-invalid:ring-destructive/40 aria-invalid:border-destructive border bg-background shadow-xs hover:bg-accent hover:text-accent-foreground dark:bg-input/30 dark:border-input dark:hover:bg-input/50 h-8 rounded-md gap-1.5 px-3 has-[>svg]:px-2.5","ref":null}],["$","$L52",null,{"article":{"id":"ed3df36b-6e6b-494d-a970-070d4deded54","title":"Chronische Urtikaria","slug":"chronische-urtikaria","content":"$55","current_version":3,"category":"rheumatology","format":"article","updated_at":"2026-07-30T09:16:02.484952+00:00","status":"published","next_llm_run":null,"created_by_user_id":"600f6fab-460c-4e27-856f-12b0166ae537","workspace_id":null,"created_by":null,"categories":"$46:props:children:1:props:children:1:props:article:categories","exportContent":"$56","references":"$42:props:children:props:references"},"pdfMeta":{"eyebrow":"Artikel · Rheumatology","category":"Rheumatology","version":3}}]]}]]}]